Single Blog Title

This is a single blog caption

Quindi un aspetto clinico molto importante è che questo non è un farmaco di induzione di 6 settimane

Quindi un aspetto clinico molto importante è che questo non è un farmaco di induzione di 6 settimane

"È importante riconoscere che ci stiamo avvicinando a un quarto di secolo di utilizzo di inibitori del TNF e che quelli sono i farmaci di ieri," ha detto Brian G. Feagan, MD, della Western University di Londra, Ontario, all’incontro annuale Advances in Inflammatory Bowel Diseases.

Gli inibitori del TNF sono stati "tutt’altro che perfetto" per quanto riguarda l’efficacia nella malattia infiammatoria intestinale. "Non vediamo tassi di risposta del 70, 80, 90%: è più simile al 30-40%," Disse Feagan.

Inoltre, "siamo arrivati ​​a capire che questi farmaci hanno un significativo tallone d’Achille, che è il rischio di gravi infezioni," Ha aggiunto. Le infezioni gravi più comuni con gli inibitori del TNF oggi sono la polmonite pneumococcica, l’influenza e gli ascessi pelvici e le immunizzazioni possono aiutare a superarli, ma "questi farmaci sono immunosoppressori sistemici e l’infezione è una limitazione."

Vedolizumab inibisce il tracciamento dei linfociti specificamente nell’intestino ed è stato approvato per l’uso nella colite ulcerosa e nella malattia di Crohn sulla base degli studi GEMINI.

GEMINI 1 ha valutato vedolizumab per il trattamento di induzione e mantenimento della colite ulcerosa in quasi 900 pazienti e ha trovato un "molto forte" effetto di mantenimento, ha detto Feagan, che era l’investigatore principale per il processo. Alla settimana 52, un totale del 41,8% dei pazienti che ricevevano il farmaco ogni 8 settimane e il 44,8% che lo riceveva ogni 4 settimane erano in remissione, rispetto al 15,9% che riceveva il placebo.

Ma in GEMINI 2, che comprendeva più di 1.100 pazienti con malattia di Crohn, è stata osservata una differenza statisticamente significativa nelle risposte di remissione rispetto al placebo per la fase di induzione alla settimana 6 (14,5% vs 6,8%), ma le differenze cliniche erano meno chiare, con nessuna differenza significativa osservata tra il trattamento attivo e il placebo nei numeri che hanno una diminuzione di 100 punti nell’indice di attività della malattia di Crohn.

La mancanza di miglioramenti clinicamente significativi durante la fase di induzione sembrava essere un risultato negativo, "e la gente ha iniziato a mettere in dubbio il valore del farmaco, il che ha ridotto l’avanzata del farmaco nel mercato," Disse Feagan.

Tuttavia, uno studio successivo ha dimostrato che una fase di induzione di 10 settimane era più efficace, con un effetto clinicamente significativo rispetto al placebo per la risposta alla remissione, non solo nei pazienti naïve agli anti-TNF ma anche per quelli per i quali il trattamento con un inibitore del TNF aveva fallito.

"Quindi un aspetto clinico molto importante è che questo non è un farmaco di induzione di 6 settimane. È necessario considerare un periodo di inserimento da 10 a 12 settimane," Disse Feagan.

Un altro malinteso comune su vedolizumab è che, poiché è un farmaco selettivo per l’intestino, potrebbe non aiutare con le manifestazioni extraintestinali della malattia, la più comune delle quali è l’artralgia / artrite. "Per molti pazienti questo è debilitante," ha notato.

Risulta che se la malattia del colon può essere controllata, migliorano anche le manifestazioni extraintestinali, in particolare l’artrite, secondo studi osservazionali.

Altri risultati di recenti studi osservazionali hanno suggerito che i tassi di risposta, semmai, sono stati persino superiori a quelli osservati negli studi clinici randomizzati, compresi i tassi di risposta endoscopica, ha detto.

Vedolizumab ha anche avuto un "record di sicurezza senza precedenti," Feagan ha dichiarato. I tassi di combinazione per qualsiasi infezione, infezione del tratto respiratorio inferiore e infezione del tratto respiratorio superiore avevano effettivamente stime del punto più basso quando aggiustati per il tempo di esposizione per vedolizumab rispetto al placebo (63,5 / 100 anni-paziente contro 82,9 / 100 anni-paziente).

"Si potrebbe dire che è impossibile, ma ricorda che i pazienti trattati con placebo hanno anche un’elevata attività della malattia e sono esposti agli steroidi, che sono fattori di rischio per l’infezione," ha sottolineato.

Divulgazioni

Le prove GEMINI sono state sponsorizzate da Millennium Pharmaceuticals.

Feagan ha segnalato legami finanziari con Millennium e molte altre società.

Fonte primaria

Progressi nelle malattie infiammatorie intestinali

Fonte di riferimento: Feagan B "Posizionamento degli inibitori del traffico di linfociti" AIBD 2018.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

ORLANDO – Il mongersen nucleotide antisenso Smad7 orale ha alleviato sia la frequenza delle feci che il dolore addominale nei pazienti con malattia di Crohn https://harmoniqhealth.com/ significativa e di lunga data, secondo una ricerca qui presentata.

In una coorte di 63 pazienti, la remissione clinica è stata raggiunta dal 32% dei pazienti che hanno ricevuto mongersen per 4 settimane, dal 35% di quelli a cui è stato somministrato il farmaco per 8 settimane e dal 48% di quelli trattati per 12 settimane, ha riferito Brian G. Feagan , MD, di Robarts Clinical Trials e dell’Università dell’Ontario occidentale in Canada. La remissione clinica è stata definita come un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) inferiore a 150 e un punteggio del dolore addominale di 1 o inferiore, ha spiegato durante una sessione poster al meeting Advances in Inflammatory Bowel Diseases.

Punti d’azione

Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

L’infiammazione intestinale cronica caratteristica della malattia di Crohn è associata a una risposta immunitaria incontrollata agli antigeni della mucosa nell’intestino e a un’attività inadeguata del fattore di crescita trasformante (TGF) -β1. La segnalazione di TGF-β1 è bloccata dalla proteina intracellulare Smad7, che è sovraregolata nella malattia di Crohn.

Mongersen è una formulazione a rilascio ritardato, dipendente dal pH, intesa per essere attiva solo nel tratto gastrointestinale distale, con scarsa attività sistemica.

Per esplorare gli effetti di questo agente sugli esiti endoscopici e clinici, gli adulti con malattia attiva, definita come un punteggio CDAI di 220 o superiore, sono stati reclutati da 23 siti. I partecipanti dovevano avere punteggi endoscopici semplici per CD (SES-CD) di 7 o più, o almeno 4 se la loro malattia era limitata all’ileite. Inoltre dovevano aver fallito (o essere stati intolleranti a) almeno un’altra terapia, inclusi aminosalicilati, budesonide, corticosteroidi, immunosoppressori o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF).

Lo studio ha randomizzato i pazienti a ricevere 160 mg al giorno di mongersen per 4, 8 o 12 settimane e una fase di osservazione è prevista per un massimo di 52 settimane.

Al basale, l’età media dei pazienti era di 42 anni, poco più della metà erano donne e la durata della malattia di Crohn era di quasi 12 anni.

Quasi la metà era stata precedentemente trattata con inibitori del TNF e uno su quattro stava assumendo corticosteroidi.

Il punteggio CDAI medio al basale era 294 e il SES-CD medio era 11,2. Il punteggio medio giornaliero del dolore addominale era 1,8 e il punteggio della frequenza giornaliera delle feci era 5,4.

Sono stati osservati miglioramenti già dalla seconda settimana sia nel dolore addominale che nei punteggi della frequenza delle feci, ha riferito Feagan. Tra i pazienti che hanno ricevuto il farmaco per 4 settimane, i punteggi del dolore addominale erano 1 o inferiore nel 26% e i punteggi della frequenza delle feci erano 3 o inferiori. Per quelli nel gruppo di trattamento di 8 settimane, il 30% ha avuto quei livelli di miglioramento, così come il 43% di quelli trattati per 12 settimane.

Sono stati riportati benefici clinici anche tra i pazienti con elevata attività della malattia al basale, ha osservato. Ad esempio, tra coloro i cui punteggi di gravità endoscopica erano stati superiori a 12, la remissione CDAI è stata osservata nel 30% entro la settimana 12 e in coloro che avevano precedentemente ricevuto un inibitore del TNF, il 24% ha raggiunto la remissione. Tra coloro che avevano una malattia sia prossimale che distale, il 31% era in remissione CDAI entro la settimana 12.

Anche alla settimana 12, ci sono state diminuzioni nei punteggi CDAI di 100 punti o più nel 53% di quelli trattati per 4 settimane, nel 44% di quelli trattati per 8 settimane e nel 67% di quelli trattati per le 12 settimane complete. Inoltre, riduzioni del SES-CD del 25% o più sono state osservate nel 37% dell’intera coorte e nel 63% di coloro il cui valore basale di SES-CD era superiore a 12.

Gli eventi avversi erano simili nei tre gruppi di trattamento, con la maggior parte dei casi correlati alla loro malattia di Crohn. Eventi avversi gravi sono stati osservati nell’1% di ciascun gruppo e non si sono verificati decessi.

"Oral mongersen ha portato a un significativo miglioramento endoscopico e clinico in un momento precoce (12 settimane) per i pazienti con malattia di Crohn attiva," Feagan ha concluso.

Ultimo aggiornamento 13 dicembre 2016

Divulgazioni

Lo studio è stato sponsorizzato da Celgene.

Fonte primaria

Progressi nelle malattie infiammatorie intestinali 2016

Fonte di riferimento: Feagan B, et al "Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico per esplorare l’efficacia di oral mongersen (GED-0301) sull’effetto endoscopico e l’attività della malattia misurata dalla frequenza delle feci e dal dolore addominale nei pazienti con malattia di Crohn" AIBD 2016; Astratto P-008.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

ORLANDO – Eruzioni psoriasiformi paradosse sono state sempre più segnalate tra i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) trattati con agenti anti-fattore di necrosi tumorale (TNF), una ricercatrice ha riportato qui, descrivendo un caso che aveva visto di recente.

La paziente era una donna di 27 anni con IBD che presentava un’eruzione pruriginosa di nuova insorgenza dietro le orecchie e sul cuoio capelluto che progrediva rapidamente e provocava una significativa perdita di capelli. La sua malattia intestinale era stata ben mantenuta con adalimumab (Humira), ha detto Millie D. Long, MD, dell’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, parlando al meeting annuale Advances in Inflammatory Bowel Disease.

L’eruzione cutanea era la psoriasi, un disturbo infiammatorio sistemico con varie manifestazioni che possono essere associate ad altre condizioni infiammatorie in circa il 10% dei casi.

"La cosa interessante di questo era che il paziente era effettivamente su un biologico – adalimumab – che è approvato per il trattamento della psoriasi," A lungo detto. "Sembrava che fosse il biologico a guidare questo processo."

Ha spiegato che poiché l’uso di farmaci biologici è aumentato negli ultimi 2 decenni, sono state osservate più di queste paradossali eruzioni cutanee. Questi eventi non sono stati osservati durante gli studi clinici iniziali, il che suggerisce che l’incidenza è bassa o che le reazioni sono associate a un trattamento prolungato, ha aggiunto.

La serie più ampia di questi eventi dermatologici paradossali associati alla terapia anti-TNF comprendeva 917 pazienti con IBD che hanno iniziato il trattamento con infliximab (Remicade) presso gli ospedali universitari di Lovanio in Belgio dal 1994 al 2009.